Abstract FR:

Ce travail repose sur l'utilisation de techniques immuno-ultrastructurales visant a préciser la localisation fine des antigènes cibles dans la Pemphigoide bulleuse, la Pemphigoide cicatricielle et le Pemphigus vulgaire. La technique d'immunmicroscopie électronique cutanée directe est réalisée sur peau malade et a pour but de mettre en évidence des anticorps fixes in vivo. Classiquement le groupe des Pemphigoides se caractérise par des dépôts immuns localises au dessus de la lame dense alors que dans le groupe des epidermolyses bulleuses acquises, les dépôts sont situes dans la zone des fibrilles d'ancrage, sous la lame dense. Nous avons démontre sur de larges séries de patients, l'hétérogénéité des aspects immunopathologiques dans le groupe des pemphigoides et isole un aspect correspondant a des dépôts irréguliers sites dans la lamina lucida et débordant sur la lame dense, corrélé cliniquement aux différents tableaux de Pemphigoide cicatricielle. Nous avons confirme la différence de localisation des épitropes reconnus par les auto-anticorps de patients atteints de Pemphigoide bulleuse ou cicatricielle par immunomicroscopie électronique indirecte. Dans un premier temps nous avons utilise une technique en pré-enrobage utilisant la peroxydase comme traceur, âpres perméabilisassions membranaire par la saponine, ce qui nous a permis de démontrer le caractère extra cellulaire de l'antigène cible de la pemphigoide cicatricielle. Dans un deuxième temps nous avons contrôlé nos résultats par une technique d'immunomicroscopie électronique en post enrobage sur résine Lowycril après cryosubstitution, utilisant l'or colloïdal comme marqueur, nous avons également localise différents épitropes de l'antigène Bp-180 au niveau de la jonction dermo-épidermique a l'aide d'anticorps de lapin diriges contre des protéines de fusion. Nous avons ainsi démontré l'existence d'un épitrope situe dans la partie basse de la lamina lucida qui serait un des sites électifs de fixation des autoanticorps de pemphigoide cicatricielle. La technique d'immunomicroscopie électronique indirecte en peroxydase appliquée a l'étude des pemphigus nous a permis de déterminer deux aspects immuno-ultrastructuraux différents. Dans le pemphigus superficiel, les dépôts immuns sont localises au niveau des desmosomes, comme le suggère la localisation exclusivement desmosomale de l'antigène cible, la desmogleine I, alors que dans le pemphigus vulgaire les dépôts ne sont pas strictement limites aux desmosomes mais se localisent également a d'autres types de jonctions interkeratinocytaires, les jonctions intermédiaires