Abstract FR:

La translocation t(11 ;22) (q24 ;q12) observee dans plus de 80% des tumeurs d'ewing, conduit a l'expression d'une proteine de fusion ews-flil qui possede un pouvoir transformant. Ews-flil est composee d'un domaine ets provenant de fli-1 qui permet la reconnaissance de sites ets sur l'adn et d'un domaine transactivateur provenant de ews. Nous avons montre que ews-flil peut potentiellement transactiver certains promoteurs de genes impliques dans la proliferation cellulaire et comportant des sites ets. Nous avons ainsi montre que ews-flil se lie de facon specifique a une sequence ets situee dans le sre, un element central dans le promoteur du proto-oncogene c-fos. Ews-flil forme, sur ce promoteur, un complexe ternaire en presence du facteur de transcription srf. La proteine normale fli-1 n'est pas capable de reconnaitre l'element ets du sre, que ce soit de facon autonome ou en association avec srf. Ce phenomene est du a l'existence d'un domaine inhibiteur dans la partie n-terminale de la proteine fli-1. Ce domaine est absent dans la proteine de fusion ews-flil