Abstract FR:

L'objectif de cette these a ete d'etudier le devenir metabolique de la quercetine, un des flavonols majeurs presents dans les fruits et legumes et de preciser l'impact des 4-oxoflavonoides sur la proliferation de lignees cancereuses coliques humaines. La plupart des flavonoides ne sont pas directement absorbes dans l'intestin grele et peuvent parvenir dans le gros intestin c'est pourquoi ils pourraient avoir un effet favorable pour prevenir le cancer du colon. Nos resultats montrent que la quercetine est capable d'inhiber selectivement la proliferation des cellules ht29 et caco-2 en phase exponentielle de croissance. Cet effet cytotoxique est precede par des modifications metaboliques et semble lie a la structure des molecules. Afin de comprendre les mecanismes d'action par lesquels les flavonoides inhibent la proliferation cellulaire, nous avons etudie leur impact sur des enzymes impliquees dans la transduction des signaux mitogeniques: la proteine kinase c (pkc), la tyrosine kinase et la phosphatidyl inositol-3 kinase (pi3 kinase). Les effets antiproliferatifs pourraient resulter d'une inhibition des voies de transduction impliquant la pkc et la pi3 kinase. L'importance des effets des flavonoides alimentaires depend de leur absorption, de leur distribution, de leur metabolisme et de leur excretion. Afin de connaitre dans quelles mesures les resultats obtenus in vitro sont extrapolables in vivo, nous avons etudie la biodisponibilite de la quercetine chez le rat in vivo. Ces etudes montrent que la quercetine est absorbee et circule dans le plasma sous forme conjuguee ; de plus, il existe dans le plasma un metabolite methyle en 3' de la quercetine: l'isorhamnetine. Contrairement au plasma, la bile et l'urine contiennent les deux formes methylees de la quercetine en 3' et 4' soit l'isorhamnetine et la tamarixetine. Il serait important de determiner si les formes circulantes de la quercetine sont susceptibles de reproduire certains effets de la quercetine libre observes in vitro