Effet des oxysterols sur les astrocytes reactifs : inhibition de la gliose reactionnelle induite dans le systeme nerveux central du rat et mecanisme d'action
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
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L'intensite de la gliose reactionnelle induite par une lesion electrolytique dans le cortex de rats ages de 6 jours ou adultes est reduite de 50% et 30% respectivement par l'injection in situ de 3 nmoles de 7b-oh-cholesteryl-3-oleate. A proximite de la lesion 50% des astrocytes reactifs se divisent et l'injection de ce compose reduit de 50% cette proliferation. Les etudes de structure/activite indiquent que la fonction 7b-oh est indispensable. La lesion induit une accumulation de cholesterol plasmatique et une inhibition de la cholesterogenese; le 7b-oh-ch et ses analogues amplifient ce phenomene. Nous avons developpe un modele in vitro de la gliose reactionnelle: des astrocytes de rat nouveau-ne en culture primaire traites par 0,2 mm de dbampc deviennent fibreux et expriment fortement la gfap tout en proliferant. Le traitement de ces cellules par 30 microm de 7b-oh-ch est cytotoxique et cet effet lethal n'est pas correle avec l'esterification en position c-3-oh de cette molecule. Nous demontrons aussi que le 7b-oh-ch-3-oleate inhibe le developpement de glioblastomes intracraniaux greffes par injection de cellules c6 dans le cortex de rats de 6 jours; ici seule la forme esterifiee de la molecule est active. Nous proposons deux mecanismes d'action differents du 7b-oh-ch selon le type de pathologie considere