thesis

Approche des facteurs conditionnant l'activite in vivo des antibiotiques dans les endocardites experimentales a streptocoques

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Abstract EN:

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Abstract FR:

A l'aide de modeles d'endocardites experimentales chez le lapin, nous avons analyse les differents facteurs limitant l'activite antibiotique: 1) nous avons etudie les profils de diffusion des differents antibiotiques marques par autoradiographie, afin de correler la diffusion de la temafloxacine avec son efficacite therapeutique. Nous constatons que le profil de diffusion varie d'un antibiotique a l'autre. La temafloxacine, qui diffuse de facon homogene, s'est montree aussi efficace que la penicilline; 2) nous avons analyse dans les endocardites a s. Adjacens et a s. Sanguis les differents facteurs qui peuvent limiter l'activite antibiotique. Tout d'abord, nous avons montre que la duree de l'infection influence l'efficacite therapeutique des antibiotiques. Ensuite, nous avons constate que la secretion par les bacteries d'exopolysaccharides dans les foyers infectieux joue un role important dans les difficultes de sterilisation des vegetations cardiaques. Nous avons montre que l'addition d'enzyme dextranase (enzyme capable d'hydrolyser 20 a 90% d'exopolysaccharides) avec la temafloxacine, augmente l'efficacite therapeutique; 3) dans les endocardites a streptocoques, les aminosides en association avec les penicillines restent les regimes antibiotiques de choix. Sur le modele d'endocardite a s. Adjacens, nous avons etudie les modalites d'administration optimale en terme d'efficacite et de toxicite. Nous avons pu constater que de faibles doses d'aminosides, en association avec la penicilline, etaient aussi efficaces que les doses conventionnelles d'aminosides