Abstract FR:

L'hemophilie est une maladie hemorragique, liee au chromosome x, due a l'absence ou a une diminution d'activite du facteur ix de coagulation. Le facteur ix est une proteine complexe presentant plusieurs modifications post-traductionnelles indispensables a l'activite biologique. Le facteur ix a ete exprime en continu dans les cellules d'ovaires de hamster (cho) et purifie a homogeneite. La caracterisation des modifications post-traductionnelles a mis en evidence un certain nombre de deficiences qui aboutissent a l'obtention d'une molecule partiellement active. Plusieurs approches methodologiques ont ete conduites a transgene pour obtenir une molecule presentant une pleine activite. Il est possible d'agir soit sur la proteine en realisant les modifications post-traductionnelles in vitro ou en modifiant la sequence primaire par techniques d'ingenierie de proteines, soit sur le systeme cellulaire par fusion du clone cho avec des hepatocytes ou par creation d'animaux transgeniques exprimant la proteine humaine. La caracterisation de la proteine recombinante, realisee dans chaque cas, permet d'orienter le travail vers le systeme de production le plus adapte. Ces differentes approches debouchent sur l'obtention d'une molecule recombinante active qui offre une perspective interessante pour le traitement de l'hemophilie b