thesis

Hemostase et cancer : la de-gamma-carboxyprothrombine; un marqueur du carcinome hepatocellulaire, applications cliniques de son dosage

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

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Abstract FR:

Synthetisee par la cellule hepatique, la de-gamma-carboxyprothrombine, dcp, est une proteine precurseur de la prothrombine biologiquement inactive. Son dosage par une methode originale, utilisant un activateur specifique, la staphylocoagulase, a permis l'etude d'une cohorte de 3691 malades atteints de diverses pathologies. Les resultats obtenus ont montre que 77,8% des 220 patients atteints de carcinome hepatocellulaire, chc, histologiquement prouve, presentaient un taux de dcp eleve par la methode originale et 90% par une methode optimisee, 43,2% des malades avaient un taux d'alpha-foetoproteine plasmatique, afp, reconnu positif; la complementarite de ces deux marqueurs amenerait le taux de depistage de cette maladie a 86,7 et 96,1% en fonction des techniques utilisees, la methode optimisee permettant un depistage de 90% des tumeurs a un stade precoce. Chez les sujets cirrhotiques ou atteints d'autres hepatopathies, des taux de 5 a 16% et 8 a 10% de dcp positifs ont ete observes. Pour ces malades, en hypovitaminose k probable, l'injection de vitamine kvk a permis une normalisation definitive des taux, contrairement aux chc ou cet effet transitoire est probablement du a un defaut de carboxylation avk like consecutif a un dysfonctionnement enzymatique du cycle biologique hepatique de la vk. Le depistage des hypovitaminoses k, en gastroenterologie adulte ou infantile, la mucoviscidose, chez les nouveau-nes ou apres antibiotherapie, ou prise accidentelle d'avk permettra par ce dosage une meilleure approche des traitements substitutifs en vk. Il est maintenant admis que devant une suspicion de chc compliquant une cirrhose ou non le dosage du marqueur dcp doit systematiquement etre lie a celui de l'afp et utilise pour le suivi de cette maladie