Abstract FR:

L'influence des traitements antiinfectieux sur les reponses immunitaires et inflammatoires de l'hote est un probleme important a considerer dans l'evolution des maladies infectieuses et l'efficacite des therapeutiques. Mon travail rapport la modulation des fonctions des polynucleaires neutrophiles (pn) humains; cellule majeure dans la lutte antiinfectieuse, par les agents antipaludiques et leurs mecanismes d'action sous-jacents. J'ai montre que la quinine, mefloquine et monodesethylamodiaquine inhibent le metabolisme oxydatif des pn a des doses therapeutiques. La quinine se concentre fortement dans les pn (environ 140 fois), cette penetration est dependante de la temperature, de la viabilite cellulaire et du gradient de ph. L'alcalinisation induite par la quinine pourrait etre a l'origine des inhibitions observees. La mefloquine inhibe l'activite proteine kinase c (pkc) en agissant au niveau de la sous-unite regulatrice, ainsi que les phosphorylations des proteines cellulaires induites par le pma et le fmlp, elle n'inhibe ni l'activite de la pka ni celle la sous-unite catalytique. Cette decouverte nous a fait suggerer que la mefloquine inhibe les fonctions des pn en agissant sur la pkc cellulaire, qu'elle peut avoir d'autres indications therapeutiques que le paludisme et enfin elle peut etre utilisee comme inhibiteur specifique de la pkc. Enfin, nous avons montre que la mefloquine, h-7 et staurosporine possedent une action selective sur la phosphorylation des proteines cytosoliques. Ces molecules qui affectent les fonctions bactericides du pn pourraient avoir des effets immunodepresseurs in vivo