thesis

Activations et regulations myofibroblastiques dans un modele de fibrose radio-induite

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Paris 6

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

Un modele experimental d'irradiation cutanee et musculaire a ete mis au point chez le porc pour reproduire les lesions que provoque une irradiation aigue chez l'homme. Les fibroblastes et la matrice extracellulaire de ces lesions ont ete etudies dans les prelevements de tissus irradies et dans les cultures de cellules issues de ces tissus. En culture primaire, les fibroblastes issus de fibrose se caracterisent par une activation d'un grand nombre de fonctions liees a la proliferation ou au metabolisme cellulaires. La synthese de la matrice extracellulaire est particulierement activee. Ces fibroblastes ont une differenciation qui rappelle celle des myofibroblastes et sont porteurs d'anomalies chromosomiques. Ce phenotype est rapidement perdu au cours des subcultures. Des lignees de fibroblastes de fibrose s'etablissent spontanement par selection clonale. Apres 25 passages, les lignees sont composees d'un tres petit nombre de clones porteurs de nombreux remaniements chromosomiques. Les cellules presentent certains aspects propres aux cellules transformees. L'expression du facteur de croissance tgfb a ete etudiee dans ce modele. Le facteur est fortement present dans les tissus irradies et dans les cultures de fibroblastes issues de ces tissus. Ce facteur de croissance joue donc probablement un role tres important dans l'etablissement et le maintien de la fibrose radique