thesis

Caracterisation de cinq regions chromosomiques distinctes, frequemment amplifiees dans les cancers du sein

Defense date:

Jan. 1, 1991

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Institution:

Nice

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Abstract FR:

Notre etude avait pour but de rechercher quels proto-oncogenes etaient amplifies dans les cancers du sein et si leur amplification pouvait etre associee a certaines caracteristiques biologiques ou cliniques de ces tumeurs. La mise en evidence de telles associations pourrait donner des indications sur l'intervention de tel ou tel proto-oncogene dans le developpement et/ou la progression tumorale et permettrait d'evaluer l'interet de ces donnees dans la pratique clinique. Dans les carcinomes mammaires, ou les marqueurs cytogenetiques d'amplification sont frequents, nous avons trouve plusieurs proto-oncogenes amplifies. Ces derniers peuvent etre groupes en 5 loci genetiques: la region 8q24 (myc), la region 17q12 (erba-1/erbb-2), la region 11q13 (bcl-1/int-2/hst), la region 8p12 (flg/plat) et la region 10q26 (bek). Chacun de ces loci est amplifie dans plus de 10 % des tumeurs mammaires. Les etudes correlatives ont montre que l'amplification de erbb2 est predominante dans les tumeurs depourvues de recepteurs hormonaux et que celle de myc est un marqueur de tumeurs evoluees, de grade histopathologique eleve, et plutot indifferenciees. Par contre, les tumeurs amplifiees pour int2/hst sont principalement des tumeurs peu evoluees ayant conserve un bon niveau de differenciation mais qui sont tout de meme envahissantes. L'amplification de bek est tres frequente chez les patients les plus ages et celle de flg correle de maniere significative avec l'envahissement ganglionnaire. Ainsi, l'amplification de chacun de ces genes est caracteristique d'un sous-groupe de tumeurs et peut aider a mieux preciser le phenotype tumoral