Abstract FR:

L'analyse moleculaire de deux patients presentant les signes phenotypiques et la debilite mentale caracteristiques de la trisomie 21 et porteuse d'une trisomie 21 partielle a permis de mettre en evidence une region commune a ces deux patients dont la duplication joue un role majeur dans la pathogenie du syndrome de down. Cette region d'une taille comprise entre 400 kb et 3000 kb est situee autour de la sonde d21s55, en 21q22. 2-21q22. 3 proximal. Nous avons montre que d21s55 contient une sequence codante et isole le cdna correspondant. Ce gene dont l'expression semble ubiquitaire est conserve au cours de l'evolution. Parallelement, l'analyse moleculaire, a l'aide de la methode en slot blot que nous developpee, de quatre patients dont le phenotype evoque le phenotype de la trisomie 21 mais sans anomalie chromosomique visible cytogenetiquement n'a pas permis de mettre en evidence une duplication du chromosome 21 pour ces quatre patients. D'autre part, a partir de fibroblastes de l'un des patients, nous avons pu obtenir 2 hybrides cellulaires contenant chacun un chromosome 21 different. Les resultats de dosage genique par la methode en slot blot sur l'adn de ces deux hybrides suggerent que l'un de ces clones contient un chromosome 21 qui porte une duplication d'un fragment incluant les sondes d21s54 et sod1, localisees dans la region 21q22. 1