Abstract FR:

Le theme principal de recherche developpe au laboratoire concerne l'immuno-pathogenese de l'infection par le vih, fondee sur l'analyse des populations virales et cellulaires t presentes dans les organes lymphoides secondaires. Des etudes precedentes avaient montre qu'un processus repetitif et deletere caracterise l'infection des pulpes blanches spleniques par le vih : le recrutement antigene-dependant et l'activation de cellules t cd4+ aboutit a leur infection, declenchant replication et dissemination virale. La reponse immune anti-vih, probablement cytotoxique, aboutit a la destruction des cellules t cd4+ nouvellement infectees. Les travaux presentes dans cette these se sont attaches a l'etude de la replication virale, de l'infection cellulaire et de l'activite cytotoxique au sein des structures immunocompetentes de la rate de patients infectes par le vih. Dans une premiere etude, l'analyse tridimensionnelle de la distribution des cellules infectees au sein des centres germinatifs et des regions pals spleniques suggere peu de diffusion du virus ou un controle strict de la replication virale a l'interieur des structures. Dans une seconde etude, nous avons par l'analyse des populations provirales et virales, genomiques et cellulaires epissees, dans des pulpes blanches spleniques, mis en evidence que la majorite des virions presents dans les pulpes blanches sont produits in situ. Finalement, nous avons demontre que les cellules cd8+ infiltrant les centres germinatifs des patients infectes par le vih-1 ont bien une activite cytotoxique dirigee contre les proteines virales in vivo. Les resultats de ces travaux ont permis de mieux apprehender le modele immunopathologique de l'infection par le vih et confirment que chaque infection,