thesis

Etude de la reabsorption de l'albumine dans le tube proximal de rein de rat. Modifications au cours du vieillissement

Defense date:

Jan. 1, 1995

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Institution:

Paris 7

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

La reabsorption specifique de l'albumine et les alterations subies par ce phenomene au cours du vieillissement sont etudies afin d'en definir l'influence sur la proteinurie liee au vieillissement. Les constantes cinetiques de fixation de l'albumine sur la membrane apicale du tube proximal ont ete etudiees en utilisant des vesicules de bordure en brosse renale isolees de reins de rates wistar d'ages differents. Cette etude a montre une diminution du nombre de sites d'affinite pour l'albumine chez les rats ages de 24 mois par rapport a ceux ages de 3 mois alors que dans le meme temps la constante de dissociation n'est pas significativement modifiee. Ce recepteur de l'albumine a ensuite ete caracterise. Cette proteine membranaire presente 2 sous unites de pm 55 (alpha) et 31 (beta) kda assemblees en une structure quaternaire de la forme alpha 2 beta 1. Ce recepteur a pu etre localise a la face apicale des cellules du tube proximal, sur la membrane des microvillosites et dans des structures caracteristiques de l'endocytose. Le marquage immunologique n'est cependant pas modifie avec le vieillissement. La modification de l'albumine par glycation, phenomene se manifestant lors du vieillissement, est susceptible de modifier la structure et de ce fait la reconnaissance de l'albumine avec son recepteur. Afin de mimer ce phenomene une hyperglycemie a ete induite. Une excretion preferentielle de l'albumine glyquee dans l'urine a ete verifiee et une diminution de cette excretion preferentielle a ete observee des le 3eme jour de perfusion, cette diminution s'accentuant avec le temps. L'albuminurie apparaissant au cours du vieillissement est en partie due a une diminution des capacites de reabsorption du tube proximal, cette diminution resultant d'une reduction apparente du nombre de recepteurs membranaire mais aussi de la glycation de l'albumine