Abstract FR:

Les fucanes sont des polysaccharides sulfatés présents dans la paroi des algues brunes ; majoritairement constitués d'unités -1,2-l-fucose-4-sulfate. Une étude antérieure de leur mécanisme d'action anticoagulante, ainsi que la réalisation de tests in vivo et ex vivo, ont permis d'envisager l'utilisation thérapeutique des fucanes, en tant qu'agent antithrombotique dans la prévention des maladies thromboemboliques. La première partie de notre étude a donc consisté à assurer que le procédé de purification des fucanes, mis en place à l'échelle pilote, était fiable et reproductible. Nous avons pour cela analyse sept lots successifs de fucanes fractionnes, d'un point de vue physicochimique (masse molaire chromatographique, teneurs en fucose, acide uronique, sulfate, oses neutres et protéines), et d'un point de vue biologique (activité anticoagulante). Les résultats nous ont permis de sélectionner un compose de masse molaire apparente 20 000 g/mol, bien défini quant à sa composition chimique et son activité anticoagulante spécifique. Dans un deuxième partie, nous avons examiné l'effet des fucanes sur le système du complément. Le complément est un système protéique complexe qui participe aux défenses immunitaires de l'organisme. Il est composé d'au moins 11 composants dont l'activation en cascade, contrôlée par 9 protéines régulatrices, est à l'origine d'activités biologiques diverses (élimination des bactéries, des virus, opsonisation, participation a la réaction inflammatoire). L'activation anarchique de ces protéines peut survenir dans certaines pathologies (glomérulonéphrites aiguës, lupus érythémateux disséminé) ou être associée à certains traitements (circulation extracorporelle, hémodialyse). L'étude que nous avons effectuée en sérum humain ou en présence de protéines purifiées, a montré que les fucanes possèdent un fort pouvoir inhibiteur de l'activation du complément, de 15 a 90 fois supérieur a celui de l'héparine. Les deux séries de 10 et 13 fractions que nous avons préparées ont été analysées, leur action s'exerce sur les deux voies d'activation du complément et dépend de la masse molaire des fractions. En système semi purifié, les fucanes inhibent la formation de la c3 convertase classique, en empêchant le clivage de la protéine c4 par la sous-unité cls et en inhibant la liaison de la protéine c2 sur le fragment c4b. A même concentration pondérale que l'héparine, ils inhibent la formation des c3 convertases alternes, en inhibant de façon compétitive la liaison de la protéine b sur le fragment c3b. Quand la c3 convertase est stabilisée par la properdine, les fucanes, mieux que l'héparine, catalysent la dissociation des complexes c3bbbp ce qui suggère un effet direct de ces polyanions sur la properdine.