Abstract FR:

Cette these porte sur les methodes et applications de procedures d'evaluation quantitative du risque cancerogene lie a l'exposition de substances chimiques, et inclue une revue de la litterature sur l'analyse de risques. Deux travaux methodologiques originaux, s'interessant de maniere analytique a la selection des donnees et a l'extrapolation hautes doses - faibles doses, sont presentes. Sur la selection des donnees, on discute des effets (reponses) consideres et du choix d'un test statistique adequat. Des analyses portant sur les methodologies d'application, les concordances et divergences de conclusion de trois tests statistiques ont ete realisees sur les donnees de 233 substances chimiques extraites du carcinogenic bioassays database system (cbds) du national toxicology program des etats-unis. Elles montrent les limites de certains resultats rapportes dans la litterature, et de faire des recommandations. Sur l'extrapolation hautes doses - faibles doses, on modelise des donnees issues de la cbds selon la procedure multistage-linearise de l'us. Environmental protection agency, et selon une nouvelle procedure, basee sur un modele logistique multivarie, dont l'objectif est de remedier a certains choix arbitraires. L'approche developpee conduirait des estimations de risque tres comparables a celles obtenues avec la procedure de l'us. Epa, mais aussi a des estimes plus, ou moins, conservateurs. L'application de telles methodes dans un contexte decisionnel ou normatif est ensuite abordee. On presente une etude de cas sur le para-dichlorobenzene dans un contexte de pollution a l'interieur des locaux. Les resultats sont presentes selon les quatre etapes fondamentales d'une analyse de risque. Enfin, on presente une etude relative aux normes d'exposition professionnelles promulguees par l'american conference of governmental hygienists (acgih), ou l'accent est mis quantitativement sur l'incertitude entourant ces normes. Trois procedures d'estimation de valeurs limites d'exposition sont appliquees aux donnees de 23 substances. Cette etude montre empiriquement que l'une des trois procedures envisagees, s'avere tres bien expliquer les normes de l'acgih, et tend a mettre en evidence le peu de valeur de ces normes utilisees dans de nombreux pays, dont la france