Abstract FR:

La neurofibromatose de type 2 est une maladie a transmission autosomique dominante qui predispose a la survenue de schwannomes et de meningiomes. Le gene suppresseur de tumeurs nf2, dont les alterations constitutionnelles sont responsables de ce syndrome tumoral hereditaire, code une proteine, la schwannomine, homologue aux proteines erm impliquees dans l'ancrage du cytosquelette d'actine a la membrane plasmique. Afin d'initier l'etude fonctionnelle de la schwannomine, nous avons dans un premier temps genere des reactifs immunologiques specifiques de cette proteine. Par la suite, notre travail de recherche s'est oriente vers le developpement de modeles cellulaires. Nous avons ainsi determine l'effet de mutations du gene nf2 sur la localisation et les proprietes de la schwannomine surexprimee transitoirement dans des cellules hela. Les resultats obtenus suggerent que le domaine n-terminal de la schwannomine est indispensable a la localisation de la proteine sous la membrane ; ce domaine serait de plus implique dans une interaction avec le cytosquelette d'actine que le domaine c-terminal viendrait renforcer. Nous avons egalement entrepris la mise au point de systemes d'expression inductible de la schwannomine dans une lignee de schwannome de rat (systemes tetvp16 et lac switch). Une premiere caracterisation des transfectants stables que nous avons obtenus n'a pas permis de demontrer un effet de la surexpression de la schwannomine sur la proliferation des cellules. Enfin, deux equipes ayant rapporte la presence de mutations du gene nf2 dans des mesotheliomes humains, nous avons decide d'analyser la structure et l'expression du gene nf2 dans dix-huit lignees derivees de ces tumeurs. Nous avons ainsi mis en evidence une extinction du gene nf2 dans onze lignees. Ces lignees, qui presentent differentes modalites d'inactivation du gene nf2, constituent de bons outils pour explorer le mecanisme par lequel la schwannomine exerce son activite suppressive de tumeurs.