Abstract FR:

La maladie d'alzheimer (ma) est caracterisee, entre autre, par la degenerescence de certaines populations de neurones cholinergiques (nc). Le but de cette these a ete de mieux caracteriser l'atteinte des nc et d'apprehender les phenomenes qui sous-tendent leur vulnerabilite. Nous confirmons que seuls les nc du striatum ventral et du telencephale basal degenerent alors que ceux localises dans le striatum dorsal sont epargnes. L'analyse par hybridation in situ et/ou immunohistochimie de l'expression des recepteurs des neurotrophines nous a permis de mettre en evidence une diminution selective de l'expression du recepteur de haute affinite du ngf (trka) sur les nc du striatum et du telencephale basal, l'expression des autres recepteurs (trkb et trkc) n'etant pas modifiee. Cette diminution est specifique de la ma puisqu'aucune modification de l'expression de l'arnm codant pour le recepteur de haute affinite du bdnf (trkb) n'a ete observee dans les neurones dopaminergiques de la substance noire de parkinsoniens. La diminution de trka ne peut neanmoins, a elle seule, constituer la cause de la mort neuronale puisqu'elle est observee aussi bien sur les nc qui degenerent que sur ceux qui sont preserves. Elle pourrait toutefois, en combinaison avec des facteurs selectivement presents dans certaines populations de nc, contribuer a leur vulnerabilite. Dans ce contexte, la presence du recepteur p75 exclusivement dans les nc du telencephale basal constitue vraisemblablement un element de vulnerabilite puisqu'il peut etre a l'origine de l'activation d'une voie apoptotique. Nous avons ainsi montre qu'un element de cette voie, nf-b, etait active dans les nc du noyau basal de meynert des patients atteints de ma. Dans cette structure, la diminution de trka pourrait donc etre a l'origine de la mort des nc. La recherche d'autres facteurs devrait contribuer a une meilleure comprehension des mecanismes qui conduisent a l'atteinte selective de certaines populations de nc.