Abstract FR:

Le programme de recherche de notre laboratoire nous a permis d'isoler et de caracteriser, par la technique du cdna differential display, dix nouveaux genes impliques dans le processus de la mort cellulaire programmee ou apoptose induite par l'activation du gene suppresseur de tumeurs p53. De ces dix genes, huit sont actives que l'on a nommes tsap (tumor suppressor activated pathway) et deux sont inhibes que l'on a nommes tsip (tumor suppressor inhibited pathway) dans leur expression. - dans la premiere partie de ce manuscrit, il a ete decrit, tout en essayant d'etre le plus precis possible, les differents aspects moleculaires de l'apoptose. - par ailleurs, la seconde partie de ce manuscrit, qui a constitue l'essentiel de la these, est consacre a l'etude fonctionnelle du gene humsiah ou tsap3 et du gene de la preseniline-1 (ps1) ou tsip2. Nous demontrons que la proteine humsiah qui est activee ou up-regulated dans la suppression tumorale dependante ou independante de p53 est par sa fonction pro-apoptotique une proteine importante sur le destin des cellules. En contraste, nous montrons que la ps1, inhibee ou down-regulated dans la suppression tumorale dependante ou independante de p53 et qui identifiee initialement dans la maladie d'alzheimer est une molecule anti-apoptotique ayant une reelle implication dans la regulation du cancer.