Contribution a l'etude des lymphocytes t cytotoxiques dans le sida : role protecteur, immunisation et pathogenese
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Paris 6Disciplines:
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L'identification des sites peptidiques reconnus par les cellules t cytotoxiques lors de l'infection a vih-1 est particulierement importante dans la comprehension des mecanismes de la reponse immunitaire comme celle de la pathogenese du sida. Nous avons ainsi caracterise chez les individus sains immunises contre l'enveloppe du vih-1, une reponse cellulaire de type proliferatif et cytotoxique dirigee contre l'antigene gp160 et contre le peptide p18 situe dans une region hautement variable de la proteine. Ce peptide est reconnu dans un contexte de plusieurs molecules hla de classe 1. La reponse ainsi induite par l'utilisation de la vaccine recombinante donne les memes resultats lorsque l'enveloppe soluble associee aux peptides sert a l'immunisation. Ces donnees pourront contribuer au developpement de vaccins anti-viraux. De meme, nous avons caracterise chez les malades infectes par le vih-1 des ctl dirigees contre des sous-unites de l'enveloppe partageant des similitudes moleculaires avec les composes antigeniques du soi comme la proteine fas. Ainsi, les ctl anti-vih-1 par definition protecteurs pourraient participer a la perte selective des cellules cd4+ dans le sida. L'elimination de sites nocifs s'avere donc determinante dans l'elaboration d'un vaccin contre le virus du sida.