Abstract FR:

Le facteur willebrand (vwf) est une glycoproteine multimerique presente dans le plasma, les plaquettes, l'endothelium et le sous-endothelium vasculaire. Le vwf a deux fonctions essentielles dans l'hemostase: d'une part il complexe et transporte le facteur viii (f. Viii) dans la circulation sanguine assurant ainsi sa stabilite et d'autre part il permet l'adhesion des plaquettes au sous-endothelium. Le deficit en vwf conduit a la maladie de willebrand (vwd). Les types 1 et 3 de cette maladie sont caracterises par un defaut quantitatif tandis que les variants de type 2 sont lies a une anomalie fonctionnelle (qualitative) du vwf: anomalie de liaison du vwf a la glycoproteine plaquettaire ib (gpib) (types 2a, 2b et 2m) ; anomalie de liaison du vwf au f. Viii (type 2n). Dans ce memoire, la recherche des anomalies moleculaires au niveau du gene a ete effectuee dans le but de relier la mutation au defaut fonctionnel. Trois methodes combinees ont ete utilisees: amplification en chaine par polymerase (pcr), electrophorese en gradient de gel denaturant (dgge) et sequencage direct. Une anomalie moleculaire a pu etre identifiee chez tous les patients que nous avons etudies presentant un defaut qualitatif du vwf: types 2a, 2b, 2m et 2n. Une etude complementaire a ete realisee. La structure primaire du domaine de liaison du vwf au f. Viii a ete determinee et comparee chez l'homme, le porc et le lapin et un haut degre d'homologie (superieur a 87%) a pu etre montre. Ce resultat, associe a l'etude des mutations chez les patients de type 2n, suggere qu'une conformation stricte de ce domaine est necessaire a la fonction de la proteine