Abstract FR:

Ce travail de these presente les resultats de l'etude in vitro: de la production de cytokines par les cellules leucemiques de patients atteints de leucemie aigue promyelocytaire (lam3), de la modulation de cette production par l'acide retinoique (ar). L'ar est un agent capable d'induire la differenciation des cellules de lam3 en cellules granulocytaires. Les donnees prometteuses obtenues in vitro sur l'efficacite de l'ar sont a l'origine du traitement des lam3 par l'acide retinoique tout-trans (atra). Le seul inconvenient majeur de ce traitement est l'apparition chez certains patients d'une hyperleucocytose souvent associee a un syndrome d'activation leucocytaire. Nos travaux montrent que les cellules de lam3 expriment et secretent des cytokines capables d'agir sur la croissance des cellules hematopoietiques et dans l'activation leucocytaire. Le profil d'expression de cytokines trouve dans les lam3 est fortement relie a la reponse des cellules a l'atra. Par ailleurs, le traitement in vitro des cellules par l'atra entraine dans certains cas une modulation de la production de cytokines en etroite correlation avec une augmentation du nombre de cellules en culture. Cette etude nous a permis de mettre en evidence l'importance du role des cytokines dans: le developpement de la leucemie aigue promyelocytaire (proliferation, survie des cellules, accumulation dans la moelle et dans le sang, troubles de la coagulation), la reponse de cette leucemie a l'atra, l'apparition de l'hyperleucocytose et du syndrome d'activation leucocytaire associes au traitement in vivo