Abstract FR:

La malnutrition proteino-energetique (mpe) touche notamment les pays en developpement mais aussi, dans les pays industrialises, elle frappe les communautes defavorisees, les patients hospitalises et la population agee. Lors de ce travail de these, nous avons essaye d'approfondir l'etiologie de trois troubles majeurs associes a une malnutrition carencee notamment en proteines. Il s'agit de la presence a l'etat basal postabsorptif d'une hypoinsulinemie et d'une hypoglycemie moderees mais chroniques, ainsi que de l'effondrement de la secretion d'insuline en reponse au glucose. De l'ensemble des observations faites dans les conditions basales a l'etat postabsorptif il ressort que, les rats malnourris presentent une alteration majeure de la plupart des facteurs circulants impliques dans le fonctionnement du systeme contraregulateur glycemique (glucagon, epinephrine, norepinephrine, hormone de croissance et corticosterone), ainsi qu'un dysfonctionnement du systeme nerveux autonome (sna), dans le sens d'une hyper et hypoactivite des systemes sympathique et parasympathique respectivement. Nous avons mis en evidence lors d'une hypoglycemie severe induite par l'insuline, l'existance d'un defaut dans la liberation de la corticosterone ainsi que d'une hypersensibilite pheripherique a l'insuline. Nous avons egalement mis en relief le role determinant des perturbations du sna, notamment l'hyperactivation du systeme nerveux sympathique, dans l'effondrement de la reponse insulinosecretoire au glucose observee in vivo. Un changement de sensibilite des ilots de langerhans provenant de rats malnouris aux neuromediateurs majoritaires du sna a ete egalement identifie. De fait, les ilots de langerhans presentent une desensibilisation a l'acetylcholine, qui n'est pas associee a une alteration des etapes precoces intracellulaires conduisant a la mobilisation du calcium intracellulaire, ainsi qu'une hypersensibilite #2-adrenergique. En conclusion, nos resultats mettent en evidence des alterations hormonales pouvant etre a l'origine de l'hypoglycemie basale ainsi que de l'hypersensibilite a l'insuline. Ils contribuent a approfondir, non seulement l'etiologie de l'effondrement de la reponse insulinosecretrice au glucose, mais aussi permettent d'envisager une strategie therapeutique visant a la reactiver. Enfin, ils renforcent l'importance du role regulateur du sna vis a vis de la reponse secretoire des cellules pancreatiques au glucose.