Abstract FR:

Ce memoire presente l'optimisation du traitement de douleurs et de spasticites irreductibles chez l'homme par administration intrathecale de morphine et de baclofene (acide beta (chlorophenyl)gamma-aminobutyrique). On designe par irreductibles des douleurs ou des spasticites qui ne sont plus soulagees par des doses importantes de morphine ou de baclofene administrees par les voies classiques. L'injection de ces memes principes actifs dans le liquide cephalo-rachidien lombaire et ventriculaire pour la morphine permet de retrouver l'efficacite therapeutique en raison de la presence de recepteurs opiaces et gaba-b proches du lieu d'injection. La premiere partie rapporte l'etude clinique chez des cancereux traites par morphinotherapie intrathecale lombaire et intraventriculaire. - le devenir dans le liquide cephalo rachidien de la morphine en solutions normo et hyperbare apres administration intrathecale et l'etude de la stabilite dans des systemes de liberation de medicaments apres mise au point d'une methode analytique de dosage par chromatographie liquide haute pression. Les resultats obtenus montrent que la morphine en solution hyperbare augmente le temps d'analgesie et supprime ou minimise la survenue d'une depression respiratoire. De plus elle presente une meilleure stabilite dans les systemes implantables par rapport a la preparation normobare (produit de degradation, la pseudomorphine). La deuxieme partie rapporte l'etude clinique chez des patients atteints de spasticites irreductibles traites par administration intrathecale de baclofene. Le devenir du baclofene dans le lcr apres injection intrathecale d'une dose unique