Implication de l'acide glutamique et de l'adenosine dans les consequences d'une ischemie telencephalique chez le rat eveille
Institution:
Paris 6Disciplines:
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L'objectif de nos travaux a ete d'etudier le role de deux neurotransmetteurs, l'acide glutamique et l'adenosine, dans la survenue des perturbations comportementales et histologiques sur un modele d'ischemie telencephalique. L'ischemie entraine une accumulation massive et transitoire de glutamate et d'adenosine dans l'hippocampe de rat ainsi que des perturbations comportementales notables. Nous avons examine l'effet d'un antagoniste des recepteurs glutamatergiques, l'acide cynurenique sur l'ensemble de ces perturbations. Le traitement est capable de reduire les lesions hippocampiques induites par une hyperstimulation des recepteurs nmda. Cependant, il n'a pas influence les consequences de l'ischemie. Ce resultat indique que l'activation du recepteur nmda n'est pas le facteur determinant de la mort neuronale hippocampique sur ce modele. De plus, l'administration d'un antagoniste des recepteurs adenosinergiques, la theophylline n'a pas modifie les consequences comportementales et histologiques de l'ischemie, ce qui suggere que l'adenosine liberee au cours de l'ischemie n'exerce pas d'effet protecteur au niveau de l'hippocampe sur ce modele. Par ailleurs, ce traitement a augmente l'accumulation d'acide glutamique pendant l'ischemie, sans aggraver les lesions neuronales. Cette donnee corrobore les resultats de l'etude precedente indiquant que l'activation du recepteur nmda pourrait ne pas jouer un role primordial dans la survenue des lesions hippocampiques de ce modele d'ischemie