Identification d'un transcript map2 et de son produit dans des cellules humaines cancereuses non-neuronales
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Paris 7Disciplines:
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Le cytosquelette des cellules eucaryotes normales comprend differents types de filaments, dont le reseau microtubulaire est un element important. Dans les cellules cancereuses, ce reseau est souvent le siege de remaniements majeurs, dont on ne connait souvent pas les bases moleculaires. En pathologie cancereuse, les structures microtubulaires representent des cibles de grande valeur pour les traitements anti-cancereux, etant donne leur role-cle tant durant la mitose que durant l'organisation interphasique de toute cellule eucaryote. On considere generalement que les effecteurs des diverses fonctions microtubulaires sont les proteines associees aux microtubules. Dans differentes lignees cellulaires cancereuses mammaires, nous avons pu observer un reseau microtubulaire riche. Concernant les cellules mcf-7, t-47d et zr-75-1, ce cytosquelette microtubulaire est decore d'une proteine reconnue par deux anticorps anti-map2. Ce peptide etait absent des cellules epitheliales mammaires immortalisees s2t2. Des arguments immunologiques et biochimiques montrent que le peptide accroche aux microtubules partage de nombreuses proprietes avec l'isoforme lourde map2b connue dans le cerveau adulte. L'analyse moleculaire d'un messager de haut poids moleculaire apporte la confirmation de l'expression anormale de map2b dans ces cellules cancereuses mammaires. Cette expression de map2 pourrait conferer des proprietes specifiques a certaines classes de microtubules. De nombreux travaux in vitro avaient montre l'influence de map2 et des maps en general sur le mecanisme d'action de diverses drogues anti-cancereuses. Nos resultats montrent l'importance de l'etude des alterations des microtubules dans les cellules cancereuses