thesis

Developpement de tests pour l'evaluation d'inhibiteurs de l'interaction du virus de l'immunodeficience humaine avec son recepteur, la molecule cd4

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 6

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Authors:

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Abstract FR:

La premiere etape du cycle infectieux du virus de l'immunodeficience humaine est l'interaction de sa glycoproteine externe avec son recepteur cellulaire, la molecule cd4. Afin de tester des produits susceptibles d'inhiber cette etape du cycle viral, nous avons mis au point un test immunoenzymatique permettant de suivre l'interaction de formes recombinantes solubles des deux molecules. Ce test simple et automatisable permet non seulement de tester l'efficacite de molecules concues de maniere rationnelle pour inhiber la premiere etape du cycle infectieux, mais aussi de cribler empiriquement des inhibiteurs potentiels du vih. Pour valider le potentiel therapeutique de differents produits reveles par ce test, ceux-ci sont egalement examines dans d'autres tests complementaires utilisant des particules virales completes et des cellules. La molecule cd4 recombinante soluble a ete utilisee comme temoin positif d'inhibition dans chacun de ces tests, qui ont aussi permis de preciser les proprietes et le mecanisme d'action d'autres produits inhibiteurs de l'infection par vih. Par ailleurs, l'utilisation de serums de patients infectes par le vih-1 dans ce test immunoenzymatique a permis de reveler, dans le serum de 10% de ces patients, de hauts titres d'anticorps diriges contre la molecule cd4. Les proprietes biologiques de tels anticorps et leur role dans la physiopathologie de l'infection par vih sont aussi presentes