Abstract FR:

Les anca (anticorps anti-cytoplasme des polynucleaires) representent un apport considerable pour le diagnostic et le suivi des vascularites systemiques, essentiellement la maladie de wegener (c-anca) et la polyangeite microscopique (p-anca). Leur role pathogene n'etant pas tout a fait clair a l'heure actuelle, notre but dans ce travail a ete d'etudier leur effet direct sur l'endothelium et en particulier leur implication dans l'activation endotheliale. Du fait que seuls les c-anca anti-pr3 semblent a la fois etre hautement specifiques d'une affection donnee et jouer un role dans la maladie, notre etude a porte uniquement sur ces auto-anticorps. Des c-anca provenant de serum de malades atteints de maladie de wegener, sont purifies apres une phase de separation des immunoglobulines puis isolement par chromatographie sur colonne d'immuno-affinite constituee a l'aide de pr3 isolee de granules de polynucleaires humains. Nous montrons ici que des c-anca ont la propriete de stimuler directement l'endothelium de facon independante des cytokines circulantes. Cette stimulation induit l'expression de molecules de l'adherence telles icam-1 et elam-1, impliquees dans l'adherence endotheliale de polynucleaires (adherence qui pourrait unduire ulterieurement leur recrutement au sein du foyer lesionnel). Les c-anca font exprimer une autre molecule membranaire endotheliale, le facteur tissulaire (ft), pivot central de la cascade de la coagulation ; la presence de la proteine apres stimulation endotheliale est detectee par son activite catalytique les variations de son arnm sont appreciees par rt-pcr. Nous montrons par les memes methodes que l'expression du ft est la consequence d'une synthese prealable d'il-1. Les c-anca semblent reconnaitre une cible a la surface des cellules endotheliales, differente de la pr3. Nous montrons que la cellule endotheliale ne produit pas l'arnm de la pr3, mais qu'elle porte probablement sur sa membrane un epitope conformationnel partage avec la pr3, dont la caracterisation est en cours. Par ailleurs, nous rapportons les resultats de nos etudes concernant l'interet de la recherche des anca au cours de deux maladies, la polyarthrite rhumatoide et le lupus, grace a des methodes diagnostiques par elisa et immuno-empreintes (western-blot). Une meilleure connaissance des mecanismes biologiques et des interactions anticorps/endothelium au cours des vascularites avec anca devrait ainsi permettre une meilleur comprehension de ces affections severes.