Abstract FR:

Cette these concerne l'etude de l'hematopoiese leucemique dans le cadre d'une application aux autogreffes de cellules souches hematopoietiques. Nous avons utilise comme approche les cultures des progeniteurs leucemiques (cfu-l) qui, par leurs proprietes biologiques, pourraient representer l'equivalent des cellules souches normales. Les methodes de culture de la litterature presentant toutes des inconvenients, nous avons mis au point nos propres systemes de culture des cellules leucemiques myeloblastiques (aml-cfu) et lymphoblastiques (all-cfu). Une heterogeneite extreme est apparue quant aux conditions optimales de culture, a definir pour chaque malade. L'absence de selectivite des systemes de culture rend imperative l'identification des colonies obtenues, ce que nous avons realise grace a la cytogenetique (aml-cfu) et a l'amplification enzymatique par pcr d'anomalies moleculaires (bcr/abl dans les lal philadelphie-positives). Ces outils nous ont permis d'etudier differents aspects de l'hematopoiese leucemique dans les autogreffes. Nous avons mis en evidence une cryosensibilite intrinseque des aml-cfu medullaires contrastant avec le comportement des progeniteurs normaux. Ces resultats suggerent un effet de purge de la congelation, donnee importante dans le cadre des autogreffes medullaires. Apres une greffe des cellules souches du sang peripherique, nous avons pu montrer que l'acide folinique, administre aux patients de lam pendant la phase de recuperation hematologique apres chimiotherapie, ne stimule pas la proliferation des progeniteurs leucemiques, alors qu'il amplifie le nombre des progeniteurs normaux circulants. Ces resultats peuvent trouver une application lorsque l'utilisation d'autres facteurs de croissance (gm-csf, etc. . . ) est contre-indiquee. Dans le domaine des greffes de moelle osseuse par culture a long terme, dont le schema a ete etabli par dexter et chung dans les lam, nous avons montre une application possible aux lal. A partir des moelles osseuses de patients atteints de lal mises en culture a long terme, nous avons obtenu l'amplification des progeniteurs normaux et la disparition des cellules leucemiques. La determination des all-cfu a constitue le controle de l'efficacite de la methode. Les cultures des cellules leucemiques peuvent ainsi representer une methode indirecte pour l'etude de la maladie leucemique residuelle