Abstract FR:

Cette these rapporte nos travaux de recherche experimentaux et cliniques conduits dans le domaine de la prevention et du traitement de la pneumopathie a pneumocystis carinii (ppc). Au cours de l'infection par le virus de l'immunodeficience humaine (vih), les traitements conventionnels se sont reveles peu adaptes du fait de la frequence de leurs effets indesirables. Le modele experimental a permis de montrer l'efficacite et la tolerance des aerosols de pentamidine et des faibles doses de trimethoprime-sulfamethoxazole et en revanche l'absence d'efficacite de la zidovudine. La pharmacocinetique de la pentamidine a ete etudiee chez le rat sain. L'interet clinique des aerosols de pentamidine a ete demontre par des essais therapeutiques controles chez les patients infectes par le vih tant dans la prevention des rechutes de ppc que des premiers episodes. Une nouvelle methode de prophylaxie primaire combinee de la ppc et de la toxoplasmose opportuniste l'association dapsone-pyrimethamine a ete proposee et validee par un essai multicentrique controle. Les limites des aerosols de pentamidine dans le traitement curatif de la ppc ont ete definies par des essais therapeutiques ainsi que les variations de la pharmacocinetique plasmatique de la pentamidine inhalee selon le statut ventilatoire des patients. Dans une etude prospective conduite en afrique centrale, nous avons decrit la place de la ppc au sein des manifestations pulmonaires survenant chez les patients infectes par le vih. Ces travaux permettent de proposer les strategies de prophylaxie de la ppc et la toxoplasmose au cours de l'infection par le vih