Abstract FR:

Il est communement admis que l'adhesion plaquettaire au sous-endothelium pour des taux de cisaillement eleves depend de la liaison du facteur von willebrand (vwf) au complexe glycoproteique (gp) gpib/ix, et que l'etalement puis l'agregation plaquettaire dependent de la liaison du vwf a la gpiib/iiia. Neanmoins, de recentes experiences suggerent une participation de l'axe vwf-gpib/ix dans l'agregation plaquettaire. Afin de confirmer cette hypothese, nous avons realise nos experiences chez le cobaye en utilisant le vcl (peptide recombinant recouvrant les residus 504-728 de la sous-unite mature du vwf), le rg12986 (peptide recombinant recouvrant les residus 445-733 de la sous-unite mature du vwf), et l'ata (qui se lie a la boucle 509-695 du vwf). Nous avons compare ces differents effets avec ceux obtenus avec le lamifiban (un peptidomimetique antagoniste de la gpiib/iiia). Nous avons utilise un modele ex vivo de chambre de perfusion cylindrique dont la surface thrombogene (collagene ou plaquettes adherantes au collagene) est exposee a un flux sanguin laminaire a des taux de cisaillement eleves (1600-1800 sec#-#1). A ce taux de cisaillement, les interactions survenant entre les plaquettes circulantes et le collagene necessitent les presences du vwf, et des deux recepteurs gpib/ix et gpiib/iiia. Nous avons confirme l'implication de la gpiib/iiia dans l'etalement plaquettaire et nous avons demontre l'existence d'un equilibre dynamique entre la croissance d'un thrombus et l'adhesion plaquettaire. Nous avons aussi demontre que les plaquettes circulantes se lient aux plaquettes qui ont adhere au collagene selon un mecanisme faisant intervenir l'axe vwf-gpib/ix. Nos observations nous permettent de suggerer que l'inhibition de l'axe vwf-gpib/ix puisse etre d'une grande importance dans l'optique d'une therapie antithrombotique, puisqu'elle previent a la fois l'adhesion et l'agregation plaquettaires sans etre associee a des complications hemorragiques.