Abstract FR:

De nombreuses etudes ont laisse supposer que les autoac monoreactifs a forte affinite qui sont associes aux pathologies auto-immunes pourraient deriver des autoac naturels par un processus de mutation somatique. Il semble cependant que la cdr3 de la chaine lourde (hcdr3), qui resulte en grande partie de mecanismes moleculaires apparemment aleatoires participe largement au site de fixation de l'ag. Les contributions respectives des mutations somatiques dans les domaines vh et vl et de la hcdr3 au profil de reactivite de 2 facteurs rhumatoides (fr, autoac diriges contre les igg) ont ete analysees. L'un d'eux est polyreactif a faible affinite et l'autre monoreactif a forte affinite. Ces 2 fr derivent des memes segments vkiii et vh1 mais se differencient par l'existence de quelques mutations somatiques et par la structure de leur hcdr3. L'un de ces fr est produit au cours d'une cryoglobulinemie mixte de type ii. La variabilite intraclonale au cours de cette lymphoproliferation a ete analysee, et la presence de mutations somatiques dans le segment de gene vh1 exprime a ete confirmee en isolant la sequence germinale dont il provient. Differentes chaines lourdes natives, hybrides ou contenant des mutations ponctuelles ont ete obtenues a partir de celles des 2 fr de depart puis appariees aux chaines legeres natives. Les profils de reactivite des ac obtenus montrent clairement le role primordial de la hcdr3 dans l'autoreactivite. Le role mineur des mutations somatiques reste a demontrer. Les implications de ces donnees sur les phenomenes de selection positive des clones b autoreactifs sont discutees