Étude des granulocytes : aspects physio-pathologiques
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Paris 11Disciplines:
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Cette thèse présente deux chapitres : le premier concernant les activités fonctionnelles normales des granulocytes, le second concernant les principaux états pathologiques en rapport avec une altération d'une ou plusieurs activités des granulocytes. Dans le premier chapitre, la séquence du déroulement des activités des Pn lors de l'envahissement de l'organisme par un agent microbien est étudiée : - la migration du Pn vers le foyer infectieux ; l'ingestion du microorganisme ; - l'activité tueuse par "l'explosion oxydative - la lyse des agents microbiens. Toutes ces diverses activités sont dépendantes de l'adhérence du PH. Pour chacune de ces différents activités du PN, se déroule un même processus de phénomènes : -reconnaissance de stimulus; - transduction et amplification de ce premier message; production des messagers secondaires intraceIlulaires (Ca++, inositol phosphates, diacylglycérol); -activation et désactivation des protéines-kinases -et enfin, mise en jeu des effecteurs de la fonction. Si les deux extrémités de ce processus sont différentes selon le type de cellule et de sa fonction, les étapes intermédiaires (transduction, messagers secondaires, protéines - kinases) semblent être communes à toutes les cellules de l'organisme humain. Dans le second chapitre, sont abordés les états pathologiques en rapport avec : - un trouble de locomotion (maladie de Chediak -Higashi , syndrome de susceptibilité aux infections avec hyper IgE, syndrome de Buckley) ; un défaut de l’explosion oxidative du PN (maladie granulomatose septique chronique et son dépistage anté-natal) ; une atteinte de l'adhérence du PN (déficit congénital en glycoprotéines d'adhérence LFA1, Mol ou récepteur du CR3, gp 150 ,95). L'étude de ces états pathologiques revêt un très grand intérêt. En effet, ils réalisent de véritables modèles expérimentaux permettant d’illustrer les mécanismes physiologiques émis