L'insuline encapsulee : une forme originale d'insuline. actions aux niveaux cellulaire et subcellulaire
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
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Abstract FR:
L'association de l'insuline a des nanocapsules d'isobutylcyanoacrylate permet de delivrer l'hormone sous forme biologiquement active apres administration orale a des rats diabetiques et de normaliser leur glycemie pendant plusieurs jours. L'etude in vitro du comportement de l'insuline encapsulee montre qu'elle est peu discernable de l'insuline native lors des etapes precoces au niveau du recepteur. Par contre, elle se caracterise par sa non-degradation apres internalisation. Cette propriete originale se reflete sur des actions biologiques typiques de l'hormone: si aux concentrations physiologiques, les deux formes d'insuline ont la meme efficacite biologique, celle de l'hormone encapsulee est diminuee, voire abolie aux concentrations supraphysiologiques. Cette desensibilisation cellulaire surviendrait en reponse a l'accumulation intracellulaire d'une insuline qui ne se degrade pas et qui provoquerait une suractivation des tyrosine kinases. Ce phenomene pourrait expliquer la duree d'action prolongee de l'hormone in vivo