Etude du repertoire des lymphocytes t au cours des maladies auto-immunes
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Paris 6Disciplines:
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Les maladies auto-immunes sont definies par l'existence d'une reponse pathologique dirigee contre des composants du soi. Nous avons etudie la diversite de la chaine beta du recepteur des lymphocytes t grace a une technique mise au point dans notre laboratoire qui analyse la repartition de longueur de cdr3 pour un couple vbjb. Il existe une expansion lymphocytaire t cd4#+ monoclonale vb5-dbl. L-jbl. 4 dans le cas de la sclerose en plaques, et vb8. 3-dbl. L-jbl. L. Chez les souris lupiques mrl 1pr/1pr. Dans les deux cas, le clone est present sans etre en expansion dans les populations temoins non malades. En cas de lupus chez la souris, ou de sclerose en plaques chez l'homme, il y a une expansion peripherique dont la regulation est determinee par un defaut d'apoptose peripherique dans le cas du lupus chez mrl 1pr/1pr, et par une perturbation de la production des interleukines chez les malades atteints de sclerose en plaques, en particulier une diminution de l'il-10. Apres avoir demontre que la partie jb du recepteur intervenait dans l'activation et la deletion des lymphocytes t par deux super-antigenes differents, l'uda et la seb, nous avons obtenu un effet therapeutique en injectant a des souris mrl 1pr/1pr de l'uda qui delete les populations vb8. 3#+ en expansion chez ces souris