Abstract FR:

La filtration en cascade est l'un des moyens utilises cliniquement pour diminuer, en dernier recours, la concentration plasmatique en ldl-cholesterol des patients souffrant d'hypercholesterolemie familiale. Cette methode, avantageuse quant a son cout, presente toutefois un certain nombre de limites: faible selectivite du fractionnement, d'une part, et elevation trop rapide de la pression transmembranaire, d'autre part. Le but de cette these est d'etudier les phenomenes limitant les performances de ce procede. La premiere partie de ce travail a porte sur l'etude de l'adsorption des apolipoproteines (apob et apoa#1) et de l'albumine sur une membrane de fractionnement en diacetate de cellulose. Ce phenomene prend une part importante dans le processus d'epuration par filtration tangentielle. Il est proportionnel au flux de filtration et depend pour une grande part de l'etat physicochimique et de la structure de la membrane. De plus, le modele developpe a montre que la disparition consequente d'apoa#1 (lies au hdl-cholesterol que l'on souhaite conserver) etait majoritairement due a leur adsorption sur la membrane. Cette retention contribue en fait a diminuer la selectivite du procede. La seconde partie s'appuie sur une collaboration avec le service d'hemodialyse du c. H. U. D'amiens qui traite trois patients a l'aide d'un moniteur de filtration en cascade. La modelisation du processus global permet de definir des moyens visant a ameliorer la selectivite du fractionnement: augmentation de la taille des pores du premier filtre et diminution du debit de retentat au niveau du second filtre. Cependant, l'application d'un mode de filtration frontale est incompatible avec un controle strict de l'elevation de pression transmembranaire. C'est pourquoi nous avons propose de creer des pulsations de debit sur la ligne de retentat. Cette technique permet de limiter le colmatage de la membrane ainsi que de perturber la formation de la couche de polarisation de concentration aux abords de celle-ci. In vitro, la filtration des petites proteines est favorisee, comme le prouve la hausse des coefficients de tamisage, et la pression transmembranaire se maintient en dessous du seuil limite. Il reste donc a implanter ce systeme sur le moniteur d'apherese afin de pratiquer les premiers essais cliniques. Parallelement a ces travaux, la maitrise du fonctionnement d'un nephelemetre nous a permis de definir des protocoles de dosages des proteines bovines, inexistants jusqu'alors. Dans l'avenir, les experiences de filtration en cascade in-vitro pourront donc etre menees avec du plasma bovin, et non humain