Abstract FR:

Les recepteurs n-methyl-d-aspartate (nmda) sont impliques dans diverses pathologies du systeme nerveux central telles que les accidents vasculaires cerebraux, les traumatismes, l'epilepsie et les maladies de parkinson et d'huntington. Malgre l'interet que represente la possibilite de visualiser in vivo les recepteurs nmda par tomographie d'emission de positons (tep), aucun radioligand exploitable n'existe a ce jour. Nous avons prepare et teste les analogues radiomarques de deux antagonistes des recepteurs nmda : le #7#6brrpr104632 (acide 6,8-dichloro-3,4-dihydro-2-(3-#7#6brbromobenzyl)-2h-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxyde-3-carboxylique) et le #1#1cly202157 (acide #1#1c-(3s,4ar,6s,8ar)-6-(1h-tetrazol-5-ylmethyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoleine-3-carboxylique). Le #7#6brrpr104632 a ete prepare avec un rendement de 7,7% en moyenne (non corrige de la decroissance) pour un temps de synthese de 150-180 minutes a partir du #7#6brbromure d'ammonium. Le #1#1cly202157 a ete obtenu avec un rendement moyen de 8,1% (corrige de la decroissance) pour un temps de synthese total d'environ 60 minutes a partir du #1#1cmethane. La cinetique cerebrale des deux composes radiomarques a ete etudiee chez le rat. Leur passage de la barriere hemato-encephalique est tres mauvais et par consequent les concentrations dans le cerveau sont tres faibles. En conclusion, aucun de ces deux composes ne peut etre exploite comme radioligand pour la tep.