Abstract FR:

La laminine-5 est une proteine heterotrimerique associee aux filaments d'ancrage des hemidesmosomes. Son expression est alteree dans les formes severes d'epidermolyse bulleuse jonctionnelle (h-ebj), des genodermatoses caracterisees par des decollements survenant au niveau de la lamina lucida de la membrane basale epidermique. Le but de cette these est d'etudier les alterations cellulaires liees a un defaut d'expression de la laminine-5 et d'etablir un modele cellulaire des h-ebj destine a l'analyse du role de la laminine-5 dans l'adhesion, la migration cellulaire et l'assemblage des hemidesmosomes. La mise en culture de keratinocytes provenant de l'epiderme de six patients consanguins atteints d'h-ebj a demontre que ces cellules presentent des capacites d'adhesion reduites et que le phenotype h-ebj est lie a l'expression deficiente de l'une des trois chaines de la laminine-5. L'isolement d'arn messagers a permis l'identification des mutations portees par ces malades. Ces keratinocytes h-ebj ont ensuite ete immortalises apres infection par le virus sv40. L'analyse des lignees cellulaires h-ebj obtenues montre que les keratinocytes ont conserve la faible capacite d'adhesion et le defaut d'expression de la laminine-5 des cellules d'origine. Ces lignees constituent ainsi d'excellents systemes modeles pour l'analyse moleculaire des processus d'adhesion des keratinocytes et l'etude de la reversion phenotypique des keratinocytes h-ebj apres complementation du defaut genetique par transfert d'adnc