Abstract FR:

Le syndrome d'alagille est caracterise par l'association de 5 symptomes majeurs: une paucite des voies biliaires interlobulaires, une stenose peripherique de l'artere pulmonaire, un embryotoxon posterieur, des vertebres en ailes de papillon et un facies particulier. Nous avons montre par une analyse de segregation que ce syndrome se transmet selon un mode autosomique dominant a penetrance quasi complete. La caracterisation d'une microdeletion du bras court du chromosome 20 chez un individu de notre echantillon nous a permis d'assigner le locus responsable de cette pathologie a la region 20p11. 23-20p12. 3. Cette deletion constitue, de par sa taille proche de celle de la zone deletee commune aux differentes deletions decrites, un materiel biologique de choix pour l'etude moleculaire de ce syndrome. Trois marqueurs rflp et 5 microsatellites localises dans cette deletion ont permis: 1) de preciser que cette deletion est d'origine paternelle et que sa taille est comprise entre 19 et 35 centimorgans, et 2) de fournir une carte genetique de la region alagille composee de 8 marqueurs regulierement espaces. Nous avons developpe un systeme de selection efficace et original du chromosome 20 humain base sur le transport en leucine, qui nous a permis d'obtenir le chromosome 20 delete seul dans un hybride somatique homme-hamster. Cet hybride nous a permis d'exclure l'implication de trois genes potentiellement candidats (hnf3beta, pax1 et cst3). Cet hybride sera tres utile pour le clonage de l'equivalent de la region deletee par irs-pcr et/ou clonage soustractif a la recherche du ou des genes impliques dans ce syndrome