Abstract FR:

Les deficits en proteine c et en proteine s, deux inhibiteurs plasmatiques de la coagulation, sont responsables de 10% des thromboses veineuses recidivantes inexpliquees. Des populations de sujets presentant un deficit qualitatif ou quantitatif soit en proteine c, soit en proteine s, ont ete etudiees afin d'identifier les anomalies moleculaires responsables de ces deficits. Les resultats de ce travail montrent que des mutations ponctuelles tres variees sont tres frequemment identifiees dans les deficits quantitatifs en proteine c, plus rarement dans les deficits quantitatifs en proteine s. La mise en evidence de l'existence de deux mutations de novo permet en partie d'expliquer cette heterogeneite, la grande variete des mutations identifiees permettant d'expliquer la diversite des phenotypes plasmatiques presentes par les patients. Dans un certain nombre de cas, la determination du genotype permet d'une part d'etablir le diagnostic de deficit, alors que les seuls resultats des tests plasmatiques ne le permettaient pas, et d'autre part de comprendre les phenotypes complexes presentes par certains patients. En outre, un diagnostic antenatal peut etre envisage en cas de risque d'homozygotie. L'identification de mutations responsables de deficits qualitatifs en proteine c ou en proteine s permet de mieux comprendre le role de certains acides amines clefs pour les fonctions des deux proteines etudiees, d'etablir des relations structure/activite afin, a plus long terme, de mieux comprendre le role du systeme proteine c-proteine s dans les mecanismes antithrombotiques naturels