Abstract FR:

Nous avons explore les mecanismes moleculaires responsables des proprietes metastatiques des cellules ht-144 de melanome. Nos resultats montrent que sous l'effet d'un mecanisme autocrine tgf--dependant, les cellules ht-144 subissent une transition phenotypique correlee a une surexpression de la mmp-9, une mobilite accrue due a une surexpression des integrines 1 et 3, et une perte de l'expression de la e-cadherine. Le tgf-1 induit egalement une surexpression de la proteine ilk (integrin-linked kinase) et une translocation nucleaire de la -catenine, deux proteines cytoplasmiques impliquees dans la signalisation des integrines et des cadherines. L'etude de l'expression de l'ilk dans les cellules ht-144 stimulees par le tgf-1 a permis d'isoler un adnc codant pour une proteine homologue a l'ilk. Le sequencage de l'adnc et la prediction de la sequence en acides amines a revele que cette proteine (ilk-2), differe de l'ilk connue (ilk-1) par 4 acides amines seulement, alors que l'adnc differe de 102 nucleotides, suggerant que l'ilk-2 est une isoforme et non pas un variant allelique de l'ilk-1. Les experiences de phosphorylation in vitro ont montre que l'ilk-2, tout comme l'ilk-1, est autophosphorylee et peut phosphoryler la partie cytoplasmique de l'integrine 3. La transfection de l'ilk-2 dans les cellules de melanome non metastatique sk-mel-2 induit une croissance cellulaire adhesion-independante par rapport aux cellules parentales. L'ilk-2 est absente dans les tissus normaux mais detectable dans des lignees tumorales hautement invasives. Enfin, l'expression de l'ilk-2 est specifiquement regulee par le tgf-1, suggerant que les promoteurs des genes de l'ilk-1 et de l'ilk-2 sont distincts. Ces resultats indiquent que le potentiel