Abstract FR:

Le cancer du sein est la premiere cause de mortalite par cancer chez la femme jeune dans les pays industrialises. La grande majorite des cancers du sein sont d'origine sporadique et durant les dernieres annees peu de progres ont ete realises concernant les causes moleculaires de cette forme de la maladie. Le gene tp53, localise en 17p13. 1, a ete montre delete dans 60% des tumeurs du sein mais seulement 17 a 40% des tumeurs ont une mutation au niveau du second allele. La perte d'heterozygocite distale au gene tp53, en 17p13. 3, est un indice pour la localisation d'un autre gene suppresseur de tumeurs dans cette region. Une carte physique, d'une taille de 1,5 megabases, a ete construite dans la region 17p13. 3 dans l'objectif d'identifier les genes de la region. En parallele, des etudes de pertes d'heterozygocite menees sur plus de 60 carcinomes mammaires ont permis l'identification de trois regions en 17p13. 3 susceptibles de renfermer un gene suppresseur de tumeurs. Les deux premieres regions entourent les loci d17s849 et d17s1574 / d17s513. La troisieme region, dont les frontieres sont definies, s'etend entre les marqueurs d17s5 et d17s28 sur 100-150 paires de bases. Ainsi l'identification de genes a ete concentree autour de ce dernier intervalle en appliquant deux methodes : la selection directe d'adnc et le sequencage genomique de la region. Au total 29 clusters d'adnc correspondant au moins a dix nouveaux genes ont ete identifies et localises dans cet intervalle de 600kb. L'analyse de l'expression de ces genes sur des lignees cellulaires de tumeurs du sein a permis l'identification d'un gene candidat suppresseur de tumeurs en 17p13. 3.