Abstract FR:

Les reactions auto-immunes systemiques induites se distinguent des maladies auto-immunes idiopathiques et des reactions specifiques d'organe. A l'inverse, elles presentent de nombreuses similitudes avec les reactions de greffon contre l'hote (gvh). Du fait de cette similarite, le test du ganglion poplite (plna) utilise initialement pour quantifier une reaction gvh locale peut etre envisage pour evaluer les molecules susceptibles d'induire ces reactions auto-immunes systemiques. Les resultats preliminaires chez la souris montrent une bonne correlation entre la reponse avec le plna et les reactions auto-immunes induites par une serie de medicaments. Les experiences conduites chez le rat prouve la faisabilite de ce test dans cette espece. Une procedure de realisation a donc ete etablie precisant les vehicules utilisables et le mode d'analyse statistique. La validation realisee avec 24 produits de reference permet d'evaluer les performances de test avec une concordance dans la detection des produits etudies de 75%. L'activation metabolique in vivo ou in vitro permet d'annuler les resultats faussement negatifs obtenus avec l'isoniazide et la procainamide. L'examen histologique des ganglions poplites revele une morphologie distincte entre les reactions pseudo-gvh et les reactions induites par des produits irritants ou sensibilisants de contact. Par contre, l'analyse de la cinetique de la reaction ou le phenotypage des sous populations lymphocytaires ne peuvent pas etre retenus comme des elements discriminants pour une reaction pseudo-gvh. La prise en compte de ces differents elements permet de proposer un arbre decisionnel de realisation du plna avec une concordance finale de 96%. Son incorporation au cours de l'evaluation de la securite des medicaments et autres produits chimiques peut donc etre envisagee