thesis

Discrimination pharmacologique entre les composantes specifiquement imidazolinergique et alpha-adrenergique des actions centrales des antihypertenseurs de type clonidine : etudes in vivo

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Jan. 1, 1990

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Nous avons realise une exploration fonctionnelle de systemes catecholaminergiques modulateurs de la fonction cardiovasculaire dans le systeme nerveux central (regions du noyau reticulaire lateral nrl et du noyau du faisceau solitaire nfs), ou dans la regulation de la vigilance (locus coeruleus). Nous avons utilise une technique d'electrochimie in vivo, la voltametrie differentielle, qui permet l'etude des variations de l'activite metabolique des neurones catecholaminergiques in situ. Nos resultats montrent: 1) que l'effet hypotenseur de la clonidine et de ses analogues est du non pas a la mise en jeu des recepteurs alpha-adrenergiques mais plutot a celle de recepteurs specifiques aux imidazolines dans la region ventro-laterale du bulbe rachidien; 2) l'existence d'un systeme imidazolinergique modulateur du tonus vasomoteur chez le rat normotendu; 3) la possibilite de dissocier les mecanismes pharmacologiques impliques dans les effets hypotenseur et sedatif de ces substances qui seraient attribues respectivement a la mise en jeu des recepteurs imidazolinergiques et des recepteurs alpha-adrenergiques; 4) l'effet hypotenseur de la clonidine chez le rat spontanement hypertendu ne peut vraisemblablement etre attribue a une action sur des recepteurs imidazolinergiques dans les regions du noyau reticulaire lateral ou du noyau du faisceau solitaire