Therapie photo-dynamique des moelles hematopoietiques humaines in-vitro ; protection des cellules souches par le seraspenide
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
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Abstract FR:
La therapie photo-dynamique est basee sur l'accumulation selective d'un sensibilisant par les cellules leucemiques. Apres excitation par une longueur d'onde appropriee ce sensibilisant induit via des mecanismes oxygene dependant la mort des cellules. Notre etude consistait a augmenter la resistance a la therapie photo-dynamique des progeniteurs hematopoietiques normaux. Nous avons montre que le seraspenide (acsdkp) un inhibiteur de l'hematopoiese, augmente la survie des progeniteurs de type cfu-gm (granulocyte-macrophage colony-forming-unit). Par contre, la sensibilite des cellules des lignees leucemiques hl-60 et k-562 n'est pas modifiee par le seraspenide. Nos resultats suggerent que le seraspenide est un photoprotecteur specifique des progeniteurs hematopoietiques normaux. Dans la deuxieme partie de notre travail nous avons essayer d'apprehender le mecanisme d'action de ce tetrapeptide. Nous avons montre qu'il ne modifie pas l'incorporation de photofrin par les cellules cd-34#+. Il tend a reduire les variations du potentiel mitochondrial observees apres la photosensibilisation des cellules cd-34#+. Nous avons egalement observe que l'effet photo-dynamique induit la mort des cellules cd-34#+, u-937 et k-562 par apoptose lorsqu'une faible energie d'irradiation est utilisee. Lorsque les cellules sont irradiees avec de fortes energies nous observons la mort des cellules par necrose. Le seraspenide reduit l'induction de l'apoptose par l'effet photo-dynamique dans les cellules hematopoietiques normales, et n'a aucun effet sur les cellules leucemiques