Abstract FR:

De nombreuses methodes statistiques existent pour decrire et caracteriser la variabilite interindividuelle en pharmacocinetique de population. Nous presentons les methodes d'estimation basees sur la linearisation du modele de regression decrivant la cinetique du medicament etudie. Puis, nous montrons comment ces methodes utilisent, dans leur ensemble, l'approximation laplacienne. Une procedure d'estimation basee sur cette approximation et sur l'algorithme em est proposee. Ses performances sont comparees a celles d'autres methodes sur des jeux de donnees simulees de la litterature. Les resultats obtenus sont satisfaisants. Les avantages et les inconvenients de cette procedure sont discutes. La methode non-parametrique est presentee. Sa mise en oeuvre pour l'analyse de population de la pharmacocinetique du lithium est presentee en annexe b. Au deuxieme chapitre, l'exploitation des resultats de cette analyse de population pour l'aide au choix des posologies est illustree. Nous presentons les methodes de calcul de doses individualisees les plus frequemment utilisees. Ces methodes reposent sur l'estimation bayesienne empirique et la definition de fonctions de penalite dont nous donnons une description detaillee. Une evaluation prospective d'une methode informatisee d'aide a la posologie du lithium est presentee. Au chapitre 3, nous definissons des modeles de variabilite longitudinale de parametres en regression a effets mixtes. Ces modeles comportent trois composantes : la variabilite interindividuelle classique (transversale), la variabilite interindividuelle longitudinale et la variabilite inter-occasions. Nous regroupons ces composantes sous l'appellation de variabilites interindividuelles. Nous proposons d'utiliser ces modeles dans des contextes autres que la pharmacocinetique de population. On trouvera une illustration sur donnees simulees en annexe c pour des modeles lineaires a effets mixtes. La seconde partie du chapitre 3, presente l'estimation de modeles de variabilites interindividuelles sur un exemple simule en pharmacocinetique de population.