thesis

Resistance a l'insuline chez le diabetique de type i. Influence de l'hyperglycemie et de l'insulinopenie sur l'expression des transporteurs de glucose et des hexokinases chez le rat diabetique

Defense date:

Jan. 1, 1992

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Institution:

Paris 6

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Nous avons mesure la sensibilite a l'insuline chez les diabetiques de type i recents. Une resistance a l'action de l'insuline etait presente, des la decouverte clinique de la maladie. Elle disparaissait des le 1er mois d'un traitement par l'insuline et la cyclosporine. Une sensibilite a l'insuline superieure a la normale etait observee en remission et disparaissait en rechute vers l'insulinodependance. Nous avons mis au point un modele animal de diabete insulinoprive pour etudier les mecanismes moleculaires possibles, tels les transporteurs de glucose et les hexokinases, responsables des changements de sensibilite a l'insuline observes chez l'homme. Nous avons mesure l'influence de la correction de l'hyperglycemie par perfusion de phlorizine et de l'insulinopenie par perfusion d'insuline pendant trois jours. L'expression du transporteur de glucose glut-4 et de l'hexokinase hkii etait rapidement diminuee des l'apparition du diabete et etait restauree par l'insulinotherapie mais pas par le phlorizine dans le tissu adipeux. De tres faibles modifications de glut-4 et de hkii etaient observees dans le muscle et le coeur. Dans le foie, le glut-2 etait par contre augmente au cours du diabete et normalise par la phlorizine et par l'insuline