Abstract FR:

Les donnees de cette these montrent que des lymphocytes t cd4+ et cd8+ specifiques d'antigenes de la tumeur infiltrent la plupart des melanomes humains. L'un de ces clones de til (cd8+) reconnaissant 12 lignees de melanomes hla-a2 sur 15 testees a ete utilise pour rechercher l'antigene partage par ces lignees et reconnu dans le contexte hla-a2. Le gene codant pour cet antigene a ete identifie par co-transfection d'une bibliotheque de cdna tumoral et du gene hla-a2 dans des cellules cos-7. Il s'agit du gene de la n-acetylglucosaminyltransferase v. De facon originale, la region codant pour le peptide antigenique se trouve localisee dans un intron de ce gene. L'expression de cet antigene a ete analysee par rt-pcr. Il est exprime dans 50% des melanomes, 5% des sarcomes et 10% des tumeurs du cerveau mais n'est pas exprime de facon significative dans les tissus sains, dont la peau. L'expression de cet antigene semble donc essentiellement specifique de tumeurs. Par ailleurs une analyse fonctionnelle in-vitro de clones de til cd4+ et cd8+ specifiques de melanomes humains a ete realisee. Elle nous a permis de montrer qu'en reponse a la cellule tumorale autologue, la majorite de ces clones produit du tnf, mais ne secrete pas les lymphokines majeures telles que l'il-2, l'il-4 et l'ifn-g. Ce defaut de production ne provient pas d'une alteration fonctionnelle des til puisqu'un anticorps anti-cd3 immobilise induit la production d'il-2 et qu'une augmentation de la densite du peptide antigenique sur les cellules tumorales restaure la secretion d'il-2 par deux clones cd8+. Le niveau d'expression des antigenes de tumeurs semble donc determiner le niveau d'activation des til specifiques