Abstract FR:

Au cours des annees 1980, de nombreux travaux ont demontre une diminution des concentrations de somatostatine dans le systeme nerveux central de patients atteints de la maladie d'alzheimer, suggerant un role potentiel de cette molecule dans l'etiologie de la maladie. Cette hypothese justifie les travaux que nous avons entrepris sur l'etude fonctionnelle des systemes somatostatinergiques centraux dans la maladie d'alzheimer. Une introduction bibliographique traite dans un premier chapitre des aspects cliniques, neuropathologiques, genetiques et biochimiques de la maladie, et dans un deuxieme chapitre de la neurobiologie de la somatostatine. Le troisieme chapitre est consacre a l'expose des travaux. Nous avons etudie les relations entre le deficit en somatostatine et les aspects cliniques et neuropathologiques de la maladie d'alzheimer. L'etude de l'integrite fonctionnelle des systemes de synthese, de maturation et de degradation de la somatostatine a egalement ete entreprise. De plus deux modeles animaux ont ete etudies: un primate lemurien, le microcebus murinus, et le rat age developpant des deficits de memorisation spatiale. Le deficit en somatostatine n'est pas dependant de la densite des lesions neuropathologiques, plaques seniles et degenerescences neurofibrillaires. Cependant, le deficit intellectuel est correle au taux de somatostatine dans le cortex frontal des patients, suggerant que l'integrite fonctionnelle du systeme somatostatinergique est necessaire dans cette structure pour l'accomplissement de taches cognitives. L'alteration des mecanismes de biosynthese de la somatostatine, plutot qu'une perte neuronale specifique, semble etre a l'origine du deficit. Une adaptation des mecanismes proteolytiques pourrait s'inscrire dans une strategie compensatrice des alterations de l'anabolisme somatostatinergique. Le rat age developpant des deficiences mnesiques peut s'averer etre un modele d'etude des mecanismes impliques dans le deficit en somatostatine. Il reste a demontrer, chez le microcebe age, que les desorganisations neurochimiques caracteristiques de la maladie sont accompagnees de lesions neuropathologiques et/ou de deficits comportementaux