Abstract FR:

Le syndrome de kallmann de morsier associe un hypogonadisme d'origine hypothalamique par deficit en gonadoliberine (gnrh) et un defaut de perception des odeurs (hyposmie ou anosmie), qui s'accompagne d'une hypoplasie des bulbes olfactifs. Des etudes embryologiques recentes ont montre que les neurones qui synthetisent la gnrh migrent depuis la placode olfactive jusqu'au cerveau, en empruntant chez les mammiferes le trajet des fibres du nerf olfactif accessoire et du nervus terminalis. La maladie humaine offre donc l'opportunite de comprendre certains aspects du developpement du systeme olfactif et de la mise en place de la neurosecretion de la gnrh. Nous avons isole en 1991, par une demarche de clonage positionnel, un gene candidat pour la forme liee au chromosome x de ce syndrome. Ce gene (kal) a ete valide par la mise en evidence de mutations ponctuelles chez plusieurs individus atteints de la maladie. Il coderait pour une proteine de la matrice extracellulaire, pour laquelle nous avons postule, d'apres les homologies de sequence avec des proteines connues, une activite inhibitrice de protease(s) a serine et un role dans l'adherence de cellules a la matrice extracellulaire. Le gene homologue du poulet a ensuite ete isole, et son expression au cours du developpement a ete caracterisee par hybridation in situ. Dans le systeme olfactif, seuls le territoire presomptif des bulbes olfactifs puis les bulbes olfactifs eux-memes expriment le gene, alors qu'aucune expression du gene n'est detectee ni dans l'epithelium olfactif, ni dans la region situee entre cet epithelium et le cerveau, en particulier aux stades correspondant a l'elongation des premiers axones des neurones sensoriels olfactifs. Sous reserve d'observations similaires chez l'embryon humain, ces resultats incitent a considerer le deficit olfactif de la maladie humaine comme resultant d'une anomalie premiere du bulbe olfactif, c'est a dire de la cible des axones des neurones sensoriels olfactifs. Nous proposons des hypotheses de travail concernant la fonction de la proteine kal dans le developpement du systeme olfactif