Etude du role des recepteurs glutamatergiques n-methyl-d-aspartate dans les effets du gamma-l-gltamyl-l-aspartate sur differents modeles d'epilepsie experimentale et dans un apprentissage d'evitement actif chez la souris
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
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Les systemes glutamatergiques semblent jouer un role important dans les processus mnesiques. Un petit peptide acide, le gamma-l-glutamyl-l-aspartate (gamma-lgla), provoque des deficits mnesiques dans plusieurs types d'apprentissages. Sa composition et son affinite pour les recepteurs glutamatergiques suggerent une implication des systemes glutamatergiques dans les effets comportementaux du gamma-lgla. Une analyse des proprietes anticonvulsivantes du peptide a permis de preciser son profil pharmacologique: il inhibe les convulsions induites par le pentylenetetrazol, la picrotoxine et le nmda, sans affecter celles induites par les agonistes specifiques des recepteurs glutamatergiques non-nmda (kainate et quisqualate). Le gamma-lgla inhibe les convulsions induites par le nmda avec la meme efficacite que celle du d-2-amino-5-phosphonovalerate (d-ap5), un antagoniste specifique des recepteurs nmda. Le peptide et le d-ap5 perturbent specifiquement la retention de la composante temporelle d'un apprentissage d'evitement actif dans un labyrinthe en y: les courbes effet-dose correspondantes presentent la forme d'un u inverse. Ces deux drogues provoquent des effets ataxiques aux hautes doses qui sont depourvues d'effet sur la retention mnesique. La similitude des effets comportementaux et des proprietes anticonvulsivantes du gamma-lgla et du d-ap5 suggere que les effets du peptide sur la memoire sont lies a une action sur les recepteurs nmda et confirme les donnees actuelles en faveur d'une implication de ces recepteurs dans les processus mnesiques